A Universidade de Coimbra (UC) está a coordenar um projeto de investigação para estudar o papel da proteína TDP-43 na doença de Alzheimer. A proteína em questão ainda não foi muito estudada neste contexto, apesar de haver indícios de que está alterada na doença, contribuindo para a neurodegeneração.

Tal como explica a coordenadora da investigação Ana Rita Quadros, num comunicado enviado ao Viral, “a proteína TDP-43 tem sido identificada em 20 a 50% dos pacientes com Alzheimer, estando associada a maior probabilidade de declínio cognitivo e a uma atrofia cerebral mais rápida”.

A doença de Alzheimer “é uma perturbação caracterizada por perda neuronal progressiva e disfunção sináptica, conduzindo a um declínio cognitivo severo”, prossegue.

A TDP-43 “é uma proteína de ligação ao RNA” (uma molécula importante para a hereditariedade e para muitos processos biológicos), que “afeta muitos alvos sinápticos”, essenciais para a comunicação entre neurónios. 

Na doença de Alzheimer “esses alvos podem ser afetados, perdendo a capacidade de responder de forma correta, o que contribui para o declínio cognitivo”, esclarece a investigadora.

Para se entender melhor este processo, Ana Rita Quadros vai estudar “tecidos post-mortem de pessoas com Alzheimer, células estaminais pluripotentes induzidas (células que podem dar origem a qualquer célula do corpo humano) e modelos animais”.

O objetivo é perceber qual o impacto da falta de TDP-43 na função e na composição das sinapses e cruzar “estes resultados com as alterações de RNA decorrentes dessa perda de função”, explica a investigadora.

Na perspetiva de Ana Rita Quadros, este estudo “será fundamental para melhor conhecer a progressão da doença e identificar alvos terapêuticos para a restauração funcional de neurónios”.

O projeto da UC vai decorrer até agosto de 2027 e está a ser financiado com mais de 207 mil euros, no âmbito das Ações Marie Skłodowska-Curie Post-doctoral European Fellowships, um programa de bolsas promovido pela Comissão Europeia.

Ana Rita Quadros vai ainda contar com o apoio do Hospital Geral de Massachusetts e da Escola de Medicina de Harvard, e terá como supervisora Ana Luísa Carvalho, especialista em biologia sináptica das doenças, investigadora e docente do Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da UC.